Inibitori PDE5: tutto sui farmaci per la disfunzione erettile

Cosa sono gli inibitori PDE5, i farmaci per la cura della disfunzione erettile

Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5I) rappresentano il trattamento di prima linea per la cura del deficit erettile dovuta a cause psicogene, vascolari e neuropatiche.

Sono stati riconosciuti come farmaci per la disfunzione erettile casualmente, la loro efficacia è stata infatti rilevata come effetto collaterale mentre venivano testati per il trattamento di ipertensione arteriosa e angina.

Per la cura della disfunzione erettile sono disponibili diversi inibitori della PDE5: Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil e Avanafil, approvati dalla Food and Drug Administration (FDA); lodenafil, Udenafil e Mirodenafil sono invece altri farmaci non FDA in commercio.

Quali sono le patologie trattabili con gli inibitori PDE5?

A livello andrologico questi farmaci agiscono efficacemente in caso di:

• Eiaculazione precoce associata a disfunzione erettile, ma non nei pazienti con sola eiaculazione precoce;
• Disfunzione erettile post prostatectomia a causa degli effetti neuro-rigenerativi sui nervi cavernosi casualmente danneggiati durante la procedura;
• Sintomi del basso tratto urinario (LUTS) come esitazione, urgenza e frequenza dovuti a causa ostruttiva (ipertrofia prostatica) nei pazienti che presentano in contemporanea deficit erettile.

È stato, inoltre, i dimostrato che la somministrazione orale di PDE5I migliora la fertilità perché aumenta la motilità degli spermatozoi negli uomini infertili con oligospermia ma, sorprendentemente, non ha influenzato i pazienti normali.

Il meccanismo d’azione dei farmaci per la disfunzione erettile

Questi farmaci per la disfunzione erettile inibiscono l’enzima fosfodiesterasi-5 (PDE-5) presente prevalentemente nelle cellule muscolari lisce dei corpi cavernosi, portando al rilassamento della muscolatura liscia vascolare e alla dilatazione dei vasi sanguigni.

La dilatazione delle arterie del pene porta a un’erezione più prolungata.

Confronto e differenze tra gli inibitori della PDE5 in commercio

Tutti gli inibitori della PDE5 hanno lo stesso meccanismo d’azione, ma differiscono nella selettività dell’isoenzima PDE con PDE6 (Sildenafil) e anche la PDE11 (Tadalafil) è influenzata dalla reattività crociata, portando a effetti collaterali specifici associati all’uso degli inibitori della PDE5. Sono consigliate le seguenti dosi:

• Sildenafil. Conosciuto come Viagra, è stato il primo PDE5I sul mercato. È efficace per circa 12 ore a partire da 30-60 minuti dopo la somministrazione, ma non deve essere assunto dopo un pasto pesante e grasso che causa un assorbimento ritardato. Gli eventi avversi sono di natura lieve e autolimitanti. Sono disponibili anche film orodispersibili (Siler, Rabestrom, Staxar) e la sospensione orale (Azurvig), da somministrare per via orale circa 1 ora prima del rapporto.
• Tadalafil. Conosciuto come Cialis è efficace fino a 36 ore, a partire da 30 minuti dopo la somministrazione, con un picco dopo circa 2 ore. Viene somministrato al bisogno o in una dose giornaliera. La dose iniziale va adattata in base alla risposta del paziente e agli effetti avversi. Il Tadalafil è stato approvato come monoterapia nei soggetti con sintomi del basso tratto urinario (LUTS) correlati a ipertrofia prostatica, grazie alla sua capacità di migliorare i sintomi urinari.
• Avanafil. Conosciuto come Spedra, è un PDE5I altamente selettivo disponibile in compresse per il trattamento al bisogno della DE e va assunto 15-30 minuti prima dell’attività sessuale. Il dosaggio è da adattare in base all’efficacia e alla tollerabilità.
• Vardenafil. Conosciuto come Levitra, è disponibile in compresse e compresse orodispersibili orali da assumere circa 1 ora prima del rapporto. Il suo effetto è ridotto da un pasto pesante e grasso.

I possibili effetti collaterali dei farmaci per la disfunzione erettile

Nessuno degli inibitori della PDE5 è realmente selettivo per il recettore PDE5 e la maggior parte degli effetti indesiderati si verifica a causa della reattività crociata con altri isoenzimi della PDE.
Questi effetti sono solitamente dose-dipendenti, transitori e di lieve entità:

• cefalea;
• vampate di calore;
• dispepsia;
• visione dei colori alterata;
• mal di schiena e mialgie;
• ipotensione;
• vertigini;
• congestione nasale;
• tachicardia.

Altri effetti collaterali raramente riscontrati, che pertanto non necessitano del ritiro dei farmaci dal mercato, sono:

• Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) e diminuzione indolore della vista in un occhio, che è irreversibile.
• Perdita dell’udito per una patofisiologia poco chiara.
• Priapismo che si verifica raramente, ma il cui rischio aumenta se vengono assunti in concomitanza altri farmaci per la disfunzione erettile. Alcuni studi però suggeriscono l’uso quotidiano di inibitori della PDE5 per prevenire episodi di priapismo.
• Melanoma in caso di somministrazione cronica di PDE5I.
• Neoplasia della prostata, studi recenti hanno evidenziato un’incidenza di recidiva del tumore alla prostata dopo prostatectomia radicale.

Inibitori della PDE5: quando evitarli e quale terapia seguire?

Si sconsiglia l’assunzione dei farmaci per la disfunzione erettile in concomitanza di qualsiasi forma di nitrato organico o donatori di ossido nitrico.

Il Vardenafil causa un lieve prolungamento dell’intervallo QT ed è pertanto controindicato nei pazienti che assumono antiaritmici di tipo 1A e di tipo 3 e nei pazienti con sindrome congenita del QT prolungato.

I PDE5I sono controindicati in caso di:

• infarto miocardico, ictus o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi;
• ipotensione o ipertensione a riposo;
• insufficienza cardiaca o angina instabile;
• somministrazione concomitante di alfa-bloccanti.

A decidere il trattamento più adatto è sempre il medico specialista, in base a una valutazione del caso specifico e in considerazione della frequenza dell’attività sessuale del paziente. I farmaci possono infatti essere assunti al bisogno o in modo regolare, avere breve o prolungata durata d’azione.

Il Tadalafil 5 mg, per esempio, se assunto una volta al giorno, fornisce un’alternativa al Tadalafil al bisogno per le coppie che preferiscono un’attività sessuale spontanea piuttosto che programmata o che hanno rapporti frequenti, con il vantaggio che non è più necessario collegare il dosaggio e l’attività sessuale.